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 3 mesi tra la prima e la sec


Le analisi esplorative di 3 studi che includevano 17.178 partecipanti hanno evidenziato che una maggiore efficacia del vaccino si ottiene con un intervallo più lungo tra la prima e la seconda dose standard (81% per l’intervallo di 3 mesi vs 55% per l’intervallo fino a 6 settimane). Inoltre, una singola dose di vaccino è altamente efficace nei primi 3 mesi (76% di efficacia da 22 giorni dopo la vaccinazione in poi). Gli autori dicono che questo fornisce ulteriore sostegno alla politica attuale di intervalli prolungati tra le dosi attuata nel Regno Unito ed è coerente con le nuove indicazioni dell’OMS.

Un intervallo di 3 mesi tra le dosi del vaccino Oxford AstraZeneca COVID-19 risulta in una maggiore efficacia rispetto a un intervallo di 6 settimane, e la prima dose offre il 76% di protezione nei 3 mesi tra le duedosi. Questi risultati, che provengono dalle analisi esplorative post-hoc di uno studio controllato randomizzato di fase 3 pubblicato su The Lancet, suggeriscono che l’intervallo tra le dosi può essere tranquillamente esteso a 3 mesi, data la protezione offerta da una singola dose, il che può consentire ai paesi di vaccinare più rapidamente una percentuale maggiore di popolazione.

Gli autori notano che questo regime può essere vantaggioso in quanto le forniture di vaccino sono inizialmente limitate.
L’autore principale dello studio, il professor Andrew Pollard, dell’Università di Oxford, Regno Unito, dice: “È probabile che le forniture di vaccino siano limitate, almeno a breve termine, e quindi i responsabili politici devono decidere come meglio distribuire le dosi per ottenere il massimo beneficio per la salute pubblica. Dove c’è una fornitura limitata, le politiche di vaccinare inizialmente più persone con una singola dose possono fornire una maggiore protezione immediata della popolazione che vaccinare la metà del numero di persone con 2 dosi. A lungo termine, una seconda dose dovrebbe garantire un’immunità di lunga durata, e quindi incoraggiamo tutti coloro che hanno avuto il primo vaccino ad assicurarsi di ricevere entrambe le dosi.”

Altri vaccini, come per l’influenza, l’ebola e la malaria, danno anche una maggiore protezione e risposte immunitarie più forti dopo un intervallo più lungo tra le dosi.

Dopo l’approvazione regolamentare di un vaccino, è importante capire l’intervallo migliore tra le dosi per assicurare un roll-out ottimale del vaccino. I fattori associati a questo esito includono l’effetto dei diversi intervalli sulla protezione dopo la seconda dose, e il rischio di infezione tra le dosi a causa della minore efficacia di una singola dose o del rapido declino dell’efficacia in attesa della seconda dose.

Come è stata condotta l’analisi
Per capire questi fattori, gli autori hanno combinato i dati di studi randomizzati controllati nel Regno Unito, Brasile e Sudafrica, includendo rispettivamente 8.948, 6.753 e 1.477 persone (per un totale di 17.178 persone). I partecipanti erano di età pari o superiore ai 18 anni, e hanno ricevuto due dosi standard del vaccino Oxford COVID-19 (8.597 partecipanti) o un vaccino di controllo/ placebo salino (8.581). Nello studio britannico, un sottogruppo di partecipanti (1.396 persone) ha ricevuto una dose inferiore del vaccino come prima dose.

L’esito primario dello studio era il numero di casi sintomatici di COVID-19 (confermati da un test COVID-19 positivo e con febbre, tosse, mancanza di respiro, perdita dell’olfatto o del gusto) nei gruppi di controllo e di vaccino COVID-19 che si verificavano più di 14 giorni dopo la seconda dose.

Le analisi esplorative nel nuovo studio (dell’efficacia di un intervallo prolungato tra le dosi di vaccino e di una singola dose) sono state richieste da regolatori e politici, e gli autori hanno anche condotto un’analisi per stabilire l’impatto di una o due dosi del vaccino sulla riduzione di tutti i casi di COVID-19 (compresi i casi sintomatici, i casi con sintomi meno comuni di COVID-19, i casi asintomatici e quelli con sintomi sconosciuti) come indicatore di come il vaccino potrebbe contribuire a ridurre la trasmissione nella comunità. Gli autori notano che queste non erano analisi pre-specificate e dovrebbero essere considerate come analisi di supporto alle analisi di efficacia generale del vaccino.

L’analisi a dose singola ha incluso i partecipanti che hanno scelto di non ricevere una seconda dose (lo studio è stato originariamente impostato come uno studio sul vaccino a dose singola, e quindi alcuni hanno scelto di non partecipare ulteriormente), e le persone che avevano COVID-19 prima di ricevere la seconda dose. Per stabilire l’efficacia di una singola dose, gli autori hanno analizzato i partecipanti che avevano avuto la loro prima dose standard e che sono risultati positivi al COVID-19 più di 21 giorni dopo.

Risultati dello studio
Guardando l’intervallo tra due dosi standard e il suo impatto sull’efficacia, i partecipanti che hanno ricevuto le loro dosi a 12 o più settimane di distanza hanno avuto una maggiore protezione (81%, sulla base di 8/1.293 casi nel gruppo del vaccino COVID-19 contro 45/1.356 casi nel gruppo di controllo), rispetto alle persone che hanno ricevuto le due dosi a meno di 6 settimane di distanza (55%, sulla base di 35/3.890 casi nel gruppo del vaccino COVID-19 contro 76/3.856 casi nel gruppo di controllo). I risultati dell’efficacia sono stati supportati dai risultati della risposta immunitaria nelle persone di 18-55 anni, che hanno trovato che le risposte anticorpali vincolanti erano più di due volte più alte nel gruppo che aveva i due vaccini con un ritardo maggiore.

Dopo una singola dose di vaccino standard, l’efficacia del vaccino da 22 giorni a 3 mesi dopo la vaccinazione è stata del 76% (sulla base di 17/9.257 casi nel gruppo del vaccino COVID-19 contro 71/9.237 casi nel gruppo di controllo), e la modellizzazione ha indicato che questa protezione non si è ridotta nel corso dei 3 mesi. Inoltre, i livelli di anticorpi contro la proteina spike della SARS-CoV-2 sono rimasti a livelli simili per 3 mesi.

Gli autori notano che non è ancora chiaro quanto possa durare la protezione con una singola dose del vaccino, dato che i risultati della sperimentazione sono limitati ai 3 mesi massimi. Per questo motivo, una seconda dose di vaccino è ancora raccomandata.
Dopo un mese aggiuntivo di dati dai risultati di efficacia ad interim (che erano basati su 131 casi COVID-19), ci sono stati 332 casi tra i partecipanti allo studio. Sulla base di questi casi, lo studio trova che due dosi del vaccino proteggono dalla malattia sintomatica nel 67% dei casi (sulla base di 84/8.597 casi nei gruppi del vaccino COVID-19 contro 248/8.581 casi nel gruppo di controllo) – con un’efficacia del vaccino del 63% per le persone a cui sono state date due dosi standard (74/7, 201 casi nel gruppo del vaccino COVID-19 vs 197/7.179 nel gruppo di controllo), e dell’81% per quelli a cui è stata somministrata una bassa dose e poi una dose standard di vaccino (10/1.396 casi nel gruppo del vaccino COVID-19 vs 51/1.402 nel gruppo di controllo).

Inoltre, contando da 22 giorni dopo che i partecipanti avevano ricevuto la loro prima dose, non ci sono stati ricoveri nel gruppo del vaccino COVID-19 e ci sono stati 15 nel gruppo di controllo.

L’autore dello studio, il dottor Merryn Voysey, dell’Università di Oxford, Regno Unito, dice: “Questa ultima analisi conferma i nostri risultati precedenti della maggiore efficacia di un regime a bassa dose e poi a dose standard. Tuttavia, con ulteriori dati disponibili, abbiamo scoperto che la maggiore efficacia e immunità può essere in parte guidata dall’intervallo più lungo tra le dosi che era comune in questo gruppo di prova. Questo supporta ulteriormente la relazione che abbiamo trovato tra l’intervallo del vaccino e l’efficacia in coloro che ricevono due dosi standard, che è il regime preferito perché ci sono più dati a sostegno del suo utilizzo, e perché è più semplice fornire un programma di vaccinazione quando lo stesso vaccino viene dato per entrambe le dosi.”

Riduce anche la trasmissione del virus
Infine, guardando a come il vaccino potrebbe aiutare a ridurre la trasmissione nella comunità, gli autori stimano che una singola dose del vaccino può portare a una riduzione del 64%, e che due dosi possono ridurre i casi del 50% (l’effetto di due dosi sembra inferiore a una singola dose perché ci sono più casi asintomatici inclusi in questa parte dell’analisi, e l’efficacia del vaccino contro i casi asintomatici è inferiore). Essi suggeriscono che questi dati possono significare che l’uso del vaccino come delineato dai regolatori potrebbe avere un impatto sostanziale sulla trasmissione riducendo il numero di individui infetti nella popolazione.

Il professor Pollard dice: “È importante capire se i vaccini possono ridurre la trasmissione del COVID-19. Mentre gli studi specifici sulla trasmissione non sono stati inclusi nella nostra analisi, i partecipanti alla sperimentazione nel Regno Unito sono stati testati per COVID-19 ogni settimana, indipendentemente dai sintomi, e abbiamo combinato questo con altri casi positivi di COVID-19 nella sperimentazione per aiutare a determinare l’impatto complessivo del vaccino sul rischio di infezione. Se il vaccino non avesse alcun impatto sulla trasmissione, ci aspetteremmo che il numero di test positivi nel nostro studio fosse lo stesso nei gruppi di vaccino e di controllo. Questo perché il vaccino convertirebbe i casi gravi in casi lievi, e i casi lievi in casi asintomatici. Tuttavia, abbiamo visto una riduzione del numero complessivo di casi positivi, il che indica che i vaccini possono ridurre le infezioni. Per confermare questo risultato preliminare, saranno necessarie valutazioni del mondo reale sul funzionamento del vaccino nella popolazione.”

Gli autori notano alcune limitazioni al loro studio, tra cui che attualmente c’è un follow-up limitato dopo la seconda dose del vaccino e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare la durata della protezione.

Gli studi non erano stati progettati per stabilire se l’efficacia del vaccino differisse in base all’intervallo delle dosi e gli intervalli variabili tra le dosi erano il risultato della complessa logistica di esecuzione di studi clinici su larga scala in una pandemia. Questi risultati nello studio sono quindi solo analisi esplorative post-hoc e hanno il potenziale per molteplici fonti di bias. Tuttavia, gli autori dicono che queste analisi forniscono una valutazione peer-reviewed dell’approccio che è attualmente utilizzato per distribuire il loro vaccino durante la pandemia.

Studio su the Lancet

Fonte: news.google.com

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